Retatrutide : le triple agoniste GIP / GLP-1 / glucagon expliqué
Mécanisme, différences avec le sémaglutide et le tirzépatide, résultats publiés des essais cliniques : l'état de la recherche sur le retatrutide.
Publié le · Équipe Lima Peptides
Parmi les molécules qui ont le plus fait parler d'elles dans la recherche sur le métabolisme, le retatrutide (nom de code LY3437943, développé par Eli Lilly) occupe une place à part : c'est un triple agoniste, qui active à la fois trois récepteurs hormonaux.
Un peptide, trois cibles
Le retatrutide est un peptide synthétique d'une quarantaine d'acides aminés, modifié par une chaîne d'acide gras qui le lie à l'albumine et prolonge fortement sa durée de vie dans l'organisme. Il est conçu pour activer :
- le récepteur du GLP-1 (glucagon-like peptide-1), impliqué dans la sécrétion d'insuline et la satiété ;
- le récepteur du GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), l'autre grande hormone incrétine ;
- le récepteur du glucagon, qui agit notamment sur la dépense énergétique et le métabolisme hépatique.
Mono, double, triple agoniste : les différences
| Molécule | Récepteurs ciblés | Statut |
|---|---|---|
| Sémaglutide | GLP-1 | Médicament autorisé |
| Tirzépatide | GLP-1 + GIP | Médicament autorisé |
| Retatrutide | GLP-1 + GIP + glucagon | En développement clinique |
L'ajout de l'agonisme du récepteur du glucagon est la grande particularité du retatrutide : c'est lui qui en fait un sujet d'étude à part entière pour les pharmacologues.
Ce que montrent les essais publiés
Les résultats de phase 2 dans l'obésité ont été publiés en 2023 dans le New England Journal of Medicine (Jastreboff et coll.). Chez 338 adultes suivis 48 semaines, la perte de poids moyenne atteignait 24,2 % dans le groupe à la dose la plus élevée, contre 2,1 % sous placebo. Un autre essai de phase 2, chez des personnes atteintes de diabète de type 2, a été publié la même année dans The Lancet. Les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, comme pour les autres agonistes des incrétines.
Le programme de phase 3 (essais TRIUMPH) évalue la molécule sur de plus grandes populations et de plus longues durées.
Pourquoi les chercheurs s'y intéressent
- Étudier la pharmacologie des récepteurs des incrétines et du glucagon, et leurs interactions.
- Comparer les profils mono / double / triple agoniste in vitro (signalisation, AMPc, internalisation des récepteurs).
- Explorer le rôle du glucagon sur le métabolisme lipidique hépatique.
Notre fiole de retatrutide
Nous proposons une fiole de retatrutide 10 mg sous forme lyophilisée, avec son certificat d'analyse HPLC / LC-MS affiché sur la fiche, et le kit de reconstitution offert avec elle. Pour la manipulation, voir reconstituer un peptide lyophilisé et conservation des peptides.
Questions fréquentes
- Qu'est-ce que le retatrutide ?
- Un peptide expérimental développé par Eli Lilly (LY3437943) qui active trois récepteurs : GLP-1, GIP et glucagon. Il est encore en développement clinique et n'est pas un médicament autorisé.
- Quelle différence entre retatrutide, tirzépatide et sémaglutide ?
- Le sémaglutide cible le récepteur du GLP-1, le tirzépatide ceux du GLP-1 et du GIP, et le retatrutide ajoute le récepteur du glucagon : c'est un triple agoniste.
- Le retatrutide est-il autorisé en France ?
- Non, il n'a pas d'autorisation de mise sur le marché : c'est une molécule expérimentale, étudiée dans le cadre d'essais cliniques.
Produits cités dans cet article
R3tatrutide — 10 mg — 45,00 € — en stock
Peptide synthétique de 39 acides aminés, agoniste expérimental des récepteurs GIP, GLP-1 et du glucagon. Utilisé en recherche préclinique pour l'étude des voies de signalisation métaboliques et de…